Η Cytokinetics πρόκειται να παρουσιάσει τα οφέλη του omecamtiv mecarbil – του φαρμάκου για την καρδιακή ανεπάρκεια – στη συμβουλευτική επιτροπή του FDA. Ωστόσο, ο οργανισμός φαίνεται να ανησυχεί για την ενιαία μελέτη που χρησιμοποιήθηκε για την υποστήριξη της εφαρμογής και για το εάν η δοκιμή φάσης 3 ανταποκρίθηκε επαρκώς στα αιτήματα της εταιρείας.
Επί του παρόντος, το φάρμακο αξιολογείται ως προς την ικανότητά του να μειώνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου και καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς που πάσχουν από χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Η εφαρμογή υποστηρίχθηκε από τη δοκιμή Φάσης 3, γνωστή ως GALACTIC-HF.
Ο πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί εάν το omecamtiv mecarbil θα μπορούσε ή όχι να μειώσει τα συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας και να κρατήσει τους ασθενείς εκτός νοσοκομείου. η μελέτη πέτυχε και τους δύο αυτούς στόχους. Ωστόσο, δεν επιτεύχθηκε ένα σημαντικό δευτερεύον τελικό σημείο που εξέταζε τον καρδιαγγειακό θάνατο, γεγονός που υποδηλώνει ότι η θεραπεία δεν παρέτεινε τη ζωή των ασθενών.
Ο FDA έχει παραπέμψει αρκετές ερωτήσεις σχετικά με το φάρμακο στη Συμβουλευτική Επιτροπή Καρδιαγγειακών και Νεφρικών Φαρμάκων για επανεξέταση, παρόλο που αυτό δεν ήταν το αρχικό σχέδιο. Η FDA αρχικά είπε ότι δεν θα συγκαλέσει την επιτροπή παρά την παραλαβή της αίτησης, αλλά αργότερα άλλαξε γνώμη.
Η επιτροπή θα συνεδριάσει σήμερα για να συζητήσει τα ερωτήματα που θέτει η FDA στα ενημερωτικά της έγγραφα. Υπάρχουν πολλοί παράγοντες που πρέπει να σταθμιστούν, ένας από αυτούς είναι εάν τα ευρήματα της δοκιμής GALACTIC-HF αποτελούν επαρκή απόδειξη αποτελεσματικότητας ή όχι.
Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, οι ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή ή κολπικό πτερυγισμό δεν τα πήγαν καλύτερα από αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο όσον αφορά τα συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας και διέτρεχαν υψηλότερο κίνδυνο να πεθάνουν από καρδιαγγειακά αίτια. Έτσι, η επιτροπή θα εξετάσει επίσης τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα του omecamtiv mecarbil σε αυτούς τους ασθενείς. Τέλος, η επιτροπή θα εξετάσει επίσης εάν χρειάζεται μια στρατηγική δοσολογίας βασισμένη σε διαγνωστικές δοκιμές για την ασφαλή χρήση του φαρμάκου.
Ο FDA εξήγησε, «Η μελέτη έδειξε μια στατιστικά σημαντική αλλά μικρή επίδραση θεραπείας στο κύριο τελικό σημείο της μείωσης των συμβάντων, αλλά οι δευτερεύοντες στόχοι ήταν αστοχία. Δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των σκελών της δίκης για [cardiovascular] θάνατο ή για όλα τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία που διαφορετικά μπορεί να υποστήριζαν την πειστικότητα μιας και μόνο δοκιμής».
Συνήθως, η ρυθμιστική έγκριση θα μπορούσε να ληφθεί με μία μόνο δοκιμή. Αλλά ο FDA είναι της άποψης ότι η Cytokinetics δεν έκανε αρκετά όσον αφορά τα δευτερεύοντα τελικά σημεία για να κερδίσει το πράσινο φως. Το αποτέλεσμα της θεραπείας, σύμφωνα με τον οργανισμό, είχε μια τιμή p όχι αρκετά καλή για μία μόνο δοκιμή.
Ακόμα κι αν η Cytokinetics μπορεί να πείσει τον FDA να ξεπεράσει αυτές τις ανησυχίες, έχει ακόμα άλλα εμπόδια να αντιμετωπίσει σχετικά με το omecamtiv mecarbil.
Η εταιρεία είχε αρχικά προτείνει μια πιο βασική στρατηγική δοσολογίας για έγκριση, αλλά τελικά αυτή καταργήθηκε. Σύμφωνα με τη νέα στρατηγική, μετά από τέσσερις εβδομάδες θεραπείας, όλοι οι ασθενείς θα έχουν τη μέγιστη δόση των 50 mg. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της δοκιμής, καθορίστηκε η σωστή δόση για ασθενείς που ενδέχεται να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο υπερέκθεσης με τη βοήθεια διαγνωστικών εξετάσεων.
Το Omecamtiv mecarbil έχει συνδεθεί με αρνητικές παρενέργειες όπως καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένη ροή αίματος στην καρδιά. Η ιδέα που διατυπώθηκε από την Cytokinetics μπορεί να οδηγήσει σε υπερβολική έκθεση και να αυξήσει τον κίνδυνο καρδιοτοξικότητας, σύμφωνα με τον FDA. Η Cytokinetics τελικά εγκατέλειψε και το νέο σχέδιο.
